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1.引言
山莨菪碱系M受体阻断药的一种,因其不易透过血脑屏障,中枢作用弱,不良反应少,目前临床上已渐成为阿托品的替代品.主要用于胃肠道痉挛和中毒性休克的治疗[1].
作为消化系统疾病中应用较为普遍的药物之一，随着对其临床研究的不断深入，它的一些突破传统领域的新用渐被人们所知。现将从中国期刊网上检索到的近三年来国内学者应用此药治疗消化系统疾病的一些新用综述如下。
2 .临床新用
2.1食管疾病
呃逆是由膈肌阵发性和痉挛性收缩引起的一种疾病，病因是多方面的。多数呃逆虽具自愈性，但其使患者很痛苦。顽固性呃逆还可继发呕吐、失眠、虚脱、水电解质紊乱、持久精神紧张等。因此除需明确病因外，消除症状实有必要。在采用传统治疗外，有人尝试用山莨菪碱联合钙剂治疗顽固性呃逆【2】，取得了良好效果。其可能因山莨菪碱松弛了膈肌，穴位注射能长时间的刺激穴位,延长药效。
2.2胃肠疾病
2.2.1小儿病毒性腹泻
小儿病毒性腹泻多发生于秋冬季，故临床也称为秋季性腹泻。主要以轮状病毒感染为主，病毒侵犯小肠黏膜，使绒毛上皮细胞脱落或细胞结构破坏，双糖酶活性减弱，肠道水、电解质运转失调的渗透性腹泻。对所有6项静脉滴注山莨菪碱的相关研究综合分析整理后表明，采用山莨菪碱静脉滴注治疗有372例患儿，有效者337（90.6%）；322例不用山莨菪碱治疗，有效237例、（73.6%），P<0.05，有明显差异。其机理为：1)山莨菪碱拮抗乙酰胆碱、儿茶酚胺、5-HT对微血管致痉作用，松弛平滑肌，减轻腹痛；2)抑制腺体分泌，减少渗出，提高细胞对缺血缺氧的耐受力，抑制血小板聚集；3)改善肠道微循环，保护肠黏膜细胞，同时有助于受损细胞的修复；4)镇静作用，极少引起中枢症状［４－９］。
也有学者[10－12]采用山莨菪碱进行穴位注射。3项研究的504病例，采用山莨菪碱穴位注射238例，有效228例、（95.8％）；不用山莨菪碱穴位注射266例，有效156例、（58.6％），Ｐ＜０.01差异显著。山莨菪碱穴位注射对机体的经络穴位进行刺激，镇静、抑制肠蠕动，解除胃肠平滑肌痉挛，扩张肠腔血管，增加局部血流量，改善肠壁微循环，促进上皮细胞更新及功能恢复，促进消化吸收。而且穴位注射山莨菪碱还能调节植物神经功能，调整胃肠道运动及分泌，增强免疫力，缩短疗程，提高治愈力。此外，还有研究认为使用山莨菪碱治疗的天数也明显优于对照组（P<0.05）[13]。
还有人用山莨菪碱注射液填敷肚脐治疗病毒性腹泻患者，因其可迅速吸收，解痉止痛，改善微循环，促进炎症吸收，有效率达97.8％（P<0.01）明显高于对照组，值得基层推广使用【14】。
2.2.2急性腹泻
高楠竣等【15】将喜炎平联合山莨菪碱治疗婴幼儿急性水样腹泻患儿，其有效率为91.5％，对照组69.5％,
p<0.01两组差异明显。作者认为山莨菪碱拮抗乙酰胆碱，改善微循环，有利于细胞修复，减少肠道蠕动，有利于食物充分消化、吸收。
2.2.3耐药性菌痢
有学者采用山莨菪碱穴位注射治疗急性耐药性菌痢，在抗菌消炎的基础上治疗组加用山莨菪碱每次0.5-0.8mg/kg.d双侧足三里穴位封闭，每天1－2次，对照组只采用同一抗菌消炎药。结果表明治疗组的有效率为100％，对照组仅为51％，P<0.01两组有明显差异【16】。作者认为山莨菪碱穴位注射后通过经络传递影响肠道平滑肌,阻断毒素作用于肠道植物神经,使肠功能紊乱、肠蠕动失调产生的阵发性痉挛、腹痛、腹泻等症状得到改善。同时促进肠黏膜上皮细胞的修复,从而缩短了病程。
2.2.4肠易激综合症（IBS）的腹泻型
IBS属于胃肠功能性疾病，特点就是肠道的易激惹性。临床上根据表现形式一般分为腹泻型和便秘型。有人采用山莨菪碱治疗IBS的腹泻型，其改善了肠道血运，缓解肠道平滑肌痉挛，且药源丰富、价格低廉，无明显毒副作用，被广泛应用临床【17】。也有人以山莨菪碱治疗作为对照组，治疗IBS的腹泻型，疗效却明显低于其它组【18】。
2.2.5粘连性肠梗阻
山莨菪碱（成人20－30mg.d静脉滴注）治疗非绞窄的粘连性肠梗阻,仍取得了较好的效果。其主要是:1)大剂量应用山莨菪碱,能明显松弛胃肠道平滑肌痉挛,使腹痛症状较快缓解;2)扩张肠管,使因粘连而狭窄的肠管重新得以扩张,致使肠内容物顺利通过,梗阻解除【19】。
2.2.6其它
二胺氧化酶(DAO)是人类和哺乳动物小肠黏膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶,其活性与粘膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关,可反映小肠黏膜的完整性和损伤程度.严重烧伤时,血浆DAO和内毒素水平升高。有研究证实，在严重烧伤时应用山莨菪碱能明显降低血浆DAO和内毒素水平。而且其在烧伤休克期和之后的脓毒症发病期对恢复肠道循环方面也是有效的[20].在重度创伤患者中应用山莨菪碱后,胃肠道的微循环灌注有明显改善
[21].
2.3肝胆疾病
山莨菪碱在肝胆疾病治疗中的作用日益受到重视，因其药理作用是
此处内容(治疗方法/用药处方/诊疗技术/经验)，已屏蔽，需要了解，请联系服务中心，以便我们为您服务。 抑制肿瘤坏死因子-α基因的表达，从分子水平上减轻ET对组织的损害；保护肠黏膜屏障,减少ET吸收.
2.4胰腺疾病
在治疗重症急性胰腺炎（SAP）时，多使用生长抑素，疗效较好。而近年来不断有学者报道用山莨菪碱治疗SAP【27－29】,也可取得良好效果。其机理为:
1)在血容量充足基础上扩张血管,改善胰腺及全身重要脏器的微循环; 2)稳定胰腺细胞溶酶体膜,从而阻断了胰酶的激活和自身消化作用的发生和发展;
3)抑制胰腺外分泌液分泌; 4)有效松弛Oddi括约肌,有利于胆汁及胰液引流,降低胆管与胰管压力。试验表明山莨菪碱在进入人体后胰腺中含量最高，能改善微循环，恢复胰岛功能；增加巨噬细胞功能,消除内毒素，减轻炎症介质反应【30】。SAP时还易诱发心肌损害,其与bcl-2/bax比值下降有关.山莨菪碱可上调bcl-2/bax比值,减轻SAP诱发的心肌损害[31].
此外，急性胰腺炎（AP）时，肝脏微循环状态明显改变，主要表现为肝细胞的超微结构破坏及肝血窦微循环障碍，在采用低分子右旋糖苷、多巴胺、山莨菪碱等改善微循环药物联合胰酶抑制剂一起经股动脉插管至腹腔动脉治疗实验性SAP,大鼠肝脏淤血、坏死减少，肝功能酶学指标显著降低，且增加肝脏灌注量，改善灌注的微循环【32】。
总之，山莨菪碱的这种多方位的药理作用使之与其它药物比较后显示出其具有良好的成本／效果【28】。
2.5 其它
山莨菪碱在治疗包括放置宫内节育器的腹痛【33】、痉挛性腹痛【34】、红霉素引起的腹痛【35】中都体现了较好的疗效及安全、方便、低价的特点。
3 小结
以上介绍表明山莨菪碱在消化系统疾病的应用较前若干年更为广泛，且疗效也与传统药物治疗产生的疗效相似、甚至优于其。尽管如此，仍有必要对这一药物进行严格的治疗对照研究。 |
